Blog

Ibuprofeno O ibuprofeno tem uma longa história e tornou-se um dos anti-inflamatórios não esteroides mais populares em uso clínico desde sua introdução no Reino Unido em 1966. Além disso, o ibuprofeno é um dos medicamentos essenciais no dia a dia das pessoas, com efeitos antipiréticos, analgésicos e anti-inflamatórios. Devido à sua ação precisa e poucos efeitos adversos, é um dos três pilares dos medicamentos antipiréticos e analgésicos, juntamente com a aspirina e o paracetamol. No cotidiano, quando as pessoas sentem dor de cabeça, dor de dente, dor nas articulações ou febre causada por um resfriado comum, ou ainda cólicas menstruais, muitas optam pelo ibuprofeno como tratamento.

Breve histórico e mecanismo de ação do ibuprofeno

Na década de 1960, durante pesquisas sobre certos hormônios de crescimento vegetal, descobriu-se que compostos como o ácido naftalenoacético, o ácido indolacético e o ácido 2,4-dissubstituído fenoxiacético possuíam efeitos anti-inflamatórios, e que esse efeito podia ser potencializado pela adição de um grupo hidrofóbico ao anel benzênico. Dentre eles, o ácido 4-isobutilfenilacético apresentava excelente efeito anti-inflamatório e analgésico, sendo menos irritante para o trato gastrointestinal, porém, após aplicação clínica, demonstrou certo grau de hepatotoxicidade. Para contornar essa limitação, descobriu-se que a introdução de um grupo metil no átomo de carbono α do grupo ácido acético resultava no ácido 4-isobutil-α-metilfenilacético (ibuprofeno), que não só potencializava os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos, como também reduzia a toxicidade. O mecanismo de ação do ibuprofeno varia de acordo com os sintomas apresentados. De um modo geral, produz efeitos analgésicos e anti-inflamatórios ao inibir a enzima ciclooxigenase e reduzir a síntese de prostaglandinas; também exerce efeitos antipiréticos através do centro termorregulador do hipotálamo.

Síntese química do ibuprofeno

A estrutura do ibuprofeno não é muito complexa e, portanto, sua síntese química não é muito difícil. A molécula contém apenas um centro quiral e, teoricamente, possui dois isômeros ópticos. É importante ressaltar que o principal isômero utilizado na clínica atualmente é o racemato. De fato, apenas o enantiômero com configuração (S) é farmacologicamente ativo, e há evidências de que o (S)-ibuprofeno isolado é mais potente que o racemato e apresenta significativamente menos efeitos colaterais tóxicos.

A síntese do racemato ibuprofeno baseia-se no isobutilbenzeno como material de partida, na introdução do grupo acetil no anel benzênico por meio da reação de acilação de Friedel-Crafts, na condensação de Darzens com cloroacetato de etila sob a ação de álcool sódico, na hidrólise, na descarboxilação e posterior oxidação para obtenção dos intermediários aldeídos em condições alcalinas, e na oxidação do aldeído a ácido carboxílico pelo forte agente oxidante AgNO3 para obtenção do produto alvo, o ibuprofeno.

Semelhante ao método tradicional de obtenção de compostos quirais puros, a síntese do (S)-ibuprofeno pode ser realizada por meio de clivagem e catálise assimétrica. Os métodos de clivagem atualmente relatados incluem principalmente a clivagem química e a clivagem biológica, ambas aplicadas em certa medida, mas esse método antigo e convencional é caracterizado por processos complexos, baixa produtividade, alto custo e poluição ambiental, problemas que precisam ser resolvidos com urgência.

Em 1996, Zhao Jun e colaboradores utilizaram 90% de pureza óptica natural. (S)-láctico ácido Como matéria-prima, o éster foi desidratado com metanol e, em seguida, transformado em um éster de ácido lático ativado por Ts, no qual o centro quiral pôde ser mantido inalterado durante todo o processo. Posteriormente, uma reação de alquilação de Friedel-Crafts com isobutilbenzeno foi realizada, e o (S)-ibuprofeno pôde ser sintetizado diretamente após hidrólise. Vale ressaltar que o processo de alquilação não resulta na formação de um íon de carbono positivo verdadeiro e, portanto, o efeito de "racemização" devido à sua estrutura planar não é significativo.

Efeitos adversos do ibuprofeno

Embora o ibuprofeno apresente poucos efeitos adversos, pode causar desconforto se não for tomado corretamente. As reações adversas mais comuns são náuseas e vômitos, e as reações cutâneas mais comuns são coceira e o desenvolvimento de erupção maculopapular, erupção medicamentosa e dermatite fotossensibilizante. Além disso, é importante ressaltar que, após a ingestão de ibuprofeno, deve-se evitar o consumo de álcool, pois o álcool pode agravar os efeitos adversos do medicamento, aumentar a estimulação do trato gastrointestinal, causando náuseas e vômitos e, em casos graves, pode levar a úlceras gástricas, hemorragia gástrica, aumentar a toxicidade hepática e renal do medicamento e também afetar sua ação.

GNFCHEMé profissionalFabricante de aditivos alimentares, Siga-nos para obter mais catálogos de produtos e preços!